2002年國際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature Neuroscience》發(fā)表了一篇主編文章,名為“Neuroscience.Inc”(神經(jīng)科學(xué)公司)。文章提到當(dāng)時神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域里面多位知名學(xué)者棄學(xué)從商,引起了學(xué)術(shù)界的一些討論。這些知名學(xué)者下海的大背景就是,2000年開始神經(jīng)學(xué)科領(lǐng)域的技術(shù)商業(yè)化和風(fēng)險投資較1990年代大幅增加。這個勢頭一直到2008年的金融危機(jī)才被打破。
2008年的金融危機(jī)導(dǎo)致此后多年神經(jīng)疾病領(lǐng)域的投資總額處在較低水平。但是,從2014年開始,神經(jīng)疾病領(lǐng)域的投資開始極速升溫、并且在2015年達(dá)到了歷史最高水平。某些重大神經(jīng)類疾?。ū热绨柎暮D。┪嗽絹碓蕉嗟娘L(fēng)險投資。
神經(jīng)疾病儼然已經(jīng)成為可以和腫瘤并駕齊驅(qū)的“風(fēng)口”。例如,Sage Therapeutics等公司不斷吸引了大量的投資。而這個熱度也不僅僅限于早期項(xiàng)目的風(fēng)險投資,國際大藥廠也看好神經(jīng)疾病領(lǐng)域未來的發(fā)展、開始出手布局。例如,諾華開始重建它的神經(jīng)藥物研發(fā)部門。
神經(jīng)類疾病的治療和管理除了藥物外,輔助性的康復(fù)手段也非常重要。隨著整個領(lǐng)域逐漸變熱,連神經(jīng)領(lǐng)域的“互聯(lián)網(wǎng)+”概念也被熱炒。例如,Lumos Lab(利用網(wǎng)絡(luò)游戲提高病人的認(rèn)知能力)2013年時在38個國家的iTunes教育類App中拔得頭籌。Lumos Lab甚至利用它所搜集到的病人數(shù)據(jù)進(jìn)行了大數(shù)據(jù)分析,得出了“每天睡覺7小時對腦功能最佳”等結(jié)論,數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《Frontiers in Human Neuroscience》上。
有人把最近神經(jīng)領(lǐng)域的投資變熱歸結(jié)為兩大原因:(1)基礎(chǔ)研究的迅速發(fā)展和臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果較好;(2)大藥廠并購意愿較高使得退出渠道較為通暢,繼而刺激了早期投資。
這樣的說法有一定的根據(jù)。除了近年來風(fēng)險投資開始大量注入神經(jīng)疾病領(lǐng)域,各國政府和私人機(jī)構(gòu)對基礎(chǔ)研究的資金投入也有升溫。歐盟推出了16億美元的人類大腦計(jì)劃(Human Brain Project),美國推出了2億美元的BRAIN計(jì)劃(BRAIN Initiative)。美國國立衛(wèi)生研究院(National Institute of Health,美國主要的生物醫(yī)學(xué)科研基金提供者)每年大約1/6的預(yù)算投到了神經(jīng)疾病領(lǐng)域。除此之外,像Howard Hughes Medical Institute等私營的慈善基金會也大量資助神經(jīng)疾病的研究。
與此同時,大藥廠也紛紛和初創(chuàng)項(xiàng)目進(jìn)行戰(zhàn)略合作,并隨時準(zhǔn)備收購。例如Merck和Quartet就簽署了聯(lián)合研發(fā)的合作,如果合作達(dá)到了預(yù)定的目標(biāo),Merck將收購Quartet。這類合作模式無疑大大降低了風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)的風(fēng)險、提高了投資意愿。
但是,鑒于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域在過去近半個世紀(jì)的“大起大落”,如果未來要獲得一個穩(wěn)定的、高速的成長,僅靠砸錢是不行的。
目前來說,神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域還有幾個重要問題亟待解決:
一、門戶之見。有人的地方就有江湖,學(xué)術(shù)界亦不例外。對于同一種疾病的發(fā)病機(jī)理學(xué)術(shù)界一般都存在多種理論,不同的理論自然也就延伸出不同的臨床解決方案。各個理論之間經(jīng)常是有矛盾的。要彌合這中間的分歧就非常困難了,因?yàn)檫@不僅僅是個學(xué)術(shù)問題、更是一個利益問題。對于一個教授而言,最重要的有兩件事,一個是申請科研資金,另一個是發(fā)表學(xué)術(shù)論文。這兩件事情都采取“同行評議”的方式。當(dāng)你的理論、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和主流觀點(diǎn)有沖突的時候,你就會在這兩件事情上遇到“既得利益”的暗中阻撓。
二、生物標(biāo)記物(biomarker)。通俗地說,生物標(biāo)記物可以理解為“指紋”。以癌癥為例,不同的癌細(xì)胞表達(dá)不同的生物標(biāo)記物(通常是蛋白質(zhì))。通過檢測該組織中的細(xì)胞是否表達(dá)特定的生物標(biāo)記物即可判斷是否為癌細(xì)胞以及是哪類癌細(xì)胞。
生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和檢測在神經(jīng)疾病藥物研發(fā)中起著關(guān)鍵性的作用,為藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和檢測提供了一個客觀、量化的臨床指標(biāo),這可以大大減少主觀指標(biāo)帶來的假陽性、差異性過大等問題。但是如果讓資金和人力都有限的初創(chuàng)項(xiàng)目不但研發(fā)藥物,還得同時自主研發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)記物,那戰(zhàn)線就拉太長了。理想情況下,生物標(biāo)記物的研發(fā)應(yīng)該是由學(xué)術(shù)界通過政府的科研資金進(jìn)行,從而為早期創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目提供一個“工具箱”,讓項(xiàng)目可以快速上路。
三、持續(xù)的資本投入。2008年金融危機(jī)后,許多風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)徹底退出了神經(jīng)疾病早期研發(fā)項(xiàng)目。雪上加霜的是當(dāng)時多個臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果為負(fù)面,導(dǎo)致整個行業(yè)進(jìn)入了“冰凍期”。大藥廠也將其在神經(jīng)疾病領(lǐng)域的專利紛紛清倉大甩賣。例如,禮來就把自己內(nèi)部研發(fā)多年的CGRP抗體(用于偏頭痛治療)相關(guān)專利授權(quán)給了Arteaus Therapeutics??梢灶A(yù)見的是,未來幾年如果目前的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果又不如預(yù)期,資本又將逃離神經(jīng)疾病領(lǐng)域。
從長遠(yuǎn)來看,神經(jīng)類疾病的治愈仍然是任重而道遠(yuǎn),像癡呆癥(dementia)等疾病現(xiàn)在無藥可治愈,而對其治病機(jī)理的研究仍然不夠深入。從投資的角度來看,神經(jīng)類疾病領(lǐng)域只能是“長線中的長線”。
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