-隨著年齡增長，我們機(jī)體骨骼肌的功能和再生能力就會慢慢退化，這就意味著對于老年人而言，一般很難從手上或者外科手術(shù)中完全恢復(fù)過來；近日來自國外的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種名為β1-整聯(lián)蛋白的特殊蛋白質(zhì)對于肌肉再生非常重要，相關(guān)研究刊登在了國際雜志Nature Medicine上，這兩項研究貨位后期研究者開發(fā)靶向治療干預(yù)措施來抵御肌肉老化和疾病提供了新的線索和思路。

機(jī)體損傷后，肌肉干細(xì)胞是肌肉再生的主要來源，這些特殊的成體干細(xì)胞在肌肉組織中處于休眠的狀態(tài)，其位于單個肌纖維的一端，因此這些肌肉干細(xì)胞被稱之為肌肉衛(wèi)星細(xì)胞；當(dāng)肌纖維受損時，這些干細(xì)胞就會被激活并且增殖，大多數(shù)的新生細(xì)胞就會開始增殖產(chǎn)生新型肌肉纖維并且恢復(fù)肌肉的功能，有些會恢復(fù)至休眠狀態(tài)，從而使得肌肉可以不斷進(jìn)行自我修復(fù)和自我更新。

研究者Rozo表示，整聯(lián)蛋白的功能（β1-整聯(lián)蛋白）對于維持肌肉干細(xì)胞休眠狀態(tài)的循環(huán)、激活、增殖并且恢復(fù)至休眠狀態(tài)都至關(guān)重要；整聯(lián)蛋白是一種細(xì)胞外的基質(zhì)受體蛋白，其可以提供細(xì)胞同外部環(huán)境的即時連接，一旦缺失整聯(lián)蛋白，肌肉再生過程幾乎每個階段都會被打斷。

研究者認(rèn)為，β1-整聯(lián)蛋白的缺失很有可能會引發(fā)諸如機(jī)體老化等現(xiàn)象，而機(jī)體老化和肌肉干細(xì)胞功能的降低直接相關(guān)，同時也會降低肌肉干細(xì)胞的數(shù)量，這就意味著，個體在損傷或術(shù)后肌肉愈合會變得非常緩慢，而且這也會引發(fā)個體機(jī)體長期肌肉功能的不穩(wěn)定及肌肉量的缺失等。Fan解釋道，在老年人機(jī)體中無效的肌肉愈合往往是一個非常關(guān)鍵的問題，而且目前急需特殊的治療手段，尤其是對于那些老年個體，因此尋找一種可以靶向作用肌肉干細(xì)胞的新型方法似乎可以有效改善老年人機(jī)體的肌肉再生和更新功能。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，在老化的肌肉干細(xì)胞中β1-整聯(lián)蛋白的功能處于減少的狀態(tài)，此外當(dāng)研究者人為地激活小鼠老化肌肉中的整聯(lián)蛋白時，其機(jī)體肌肉的再生能力就可以恢復(fù)到年輕的水平；更為重要的是，當(dāng)這種方法應(yīng)用到治療肌營養(yǎng)不良癥的動物機(jī)體時可以明顯改善動物機(jī)體肌肉的再生、力量及功能，這就為開發(fā)治療肌肉障礙等疾病的潛在療法提供了一定研究數(shù)據(jù)。

此前，來自來自豐橋技術(shù)科學(xué)大學(xué)的科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn)，自噬作用的缺失或可促進(jìn)老年個體肌肉的缺失。少肌癥是一種老化相關(guān)的骨骼肌肌肉量及強(qiáng)度缺失的疾病，抑制該病對于維持老年人群高質(zhì)量的生活非常重要，然而研究人員目前仍然并不清楚少肌癥發(fā)生的分子機(jī)制。確定自噬相關(guān)的調(diào)解器，比如p62/SQSTM1，LC3等在老年個體機(jī)體肌肉改變中的水平對于理解少肌癥的發(fā)病機(jī)制非常關(guān)鍵，相關(guān)研究或可幫助開發(fā)減緩少肌癥惡化的新型療法或策略。

2012年，來自英國倫敦國王學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員首次鑒定出一種關(guān)鍵性蛋白因子在老化期間導(dǎo)致肌肉的修復(fù)能力下降，并且發(fā)現(xiàn)利用一種常用的藥物在小鼠體內(nèi)阻止這種過程。盡管這只是初步研究，但這些發(fā)現(xiàn)有助于揭示肌肉如何隨著年齡的增長而遭受損失從而導(dǎo)致肌無力。在這項研究中，研究人員研究了在肌肉內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的負(fù)責(zé)修復(fù)肌肉損傷的干細(xì)胞，以便發(fā)現(xiàn)為什么肌肉再生的能力隨著年齡的增長而下降。一種休眠的干細(xì)胞池存在于每塊肌肉內(nèi)部，并且作好因鍛煉和損傷而被激活的準(zhǔn)備以便及時修復(fù)任何損壞。當(dāng)需要時，這些干細(xì)胞分化為上百個新的肌纖維來修復(fù)肌肉。在修復(fù)過程結(jié)束時，一些干細(xì)胞也會補充休眠的干細(xì)胞池，這樣肌肉才能一次又一次地保持進(jìn)行自我修復(fù)的能力。

肌肉干細(xì)胞可以利用β1-整聯(lián)蛋白來同肌肉外部環(huán)境中其它蛋白相互作用，在這些蛋白中，研究者發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵的纖連蛋白，隨后研究人員通力合作成功地將纖連蛋白同β1-整聯(lián)蛋白進(jìn)行了連接。研究人員指出，相比“年輕的“肌肉而言，老化的肌肉中包含著大量水平較低的纖連蛋白，同β1-整聯(lián)蛋白一樣，消除年輕肌肉中的纖連蛋白就可以使得肌肉表現(xiàn)地同老化狀態(tài)一樣，當(dāng)恢復(fù)老化肌肉組織中的纖連蛋白水平時就可以將肌肉的再生功能恢復(fù)至年輕狀態(tài)，這就揭示了β1-整聯(lián)蛋白、纖連蛋白同肌肉干細(xì)胞再生三者之間的密切關(guān)聯(lián)，相關(guān)研究刊登在了Nature Medicine上發(fā)表的第二篇研究成果中。

最后研究人員Fan說道，基于本文的研究成果，我們發(fā)現(xiàn)，老化的肌肉干細(xì)胞中β1-整聯(lián)蛋白活性較低且纖連蛋白的水平不足，而這或許是引發(fā)肌肉老化的根本原因，后期我們還將繼續(xù)通過更為深入的研究以β1-整聯(lián)蛋白和纖連蛋白為靶點開發(fā)治療機(jī)體老化的新型靶向個體化療法。

（科順生物led-0755.cn）